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DNA包装的新发现

盐湖城——犹他大学亨茨曼癌症研究所(HCI)的研究人员的一项新发现涉及对DNA如何工作的基本理解,这将为研究基因包装如何调节基因活性的研究人员带来“180度的焦点变化”, 包括导致癌症和其他疾病的基因. 这一发现是由布拉德利·R. 凯恩斯, 博士学位, HCI基础科学高级主任兼肿瘤科学系教授, 是在本周的在线期刊上报道的吗 自然.

凯恩斯的研究重点是染色质重塑复合体(CRCs)。, 哪些是像马达一样的细胞蛋白复合物, 扩展或压缩DNA的不同部分来表达或沉默基因, 分别. 在此之前,科学家们认为CRCs内的马达在收到指令之前一直处于静止状态. 凯恩斯和合著者塞德里克·R. Clapier表明,在一个关键的CRC内负责基因包装和组装的马达本质上是开启的, 而是需要特定的指令来关闭它.

“研究文献中的许多文章表明,癌细胞中的crc发生了突变. 它们密切参与调节基因表达,负责正确包装控制生长增殖的基因和解包装肿瘤抑制因子,凯恩斯说。. “这项研究揭示了CRC突变可能导致癌症的原理."

Chromosomes are made of long DNA strands compressed around nodes of protein called nucleosomes; when DNA is compressed, 这个区域的基因被关闭了. 一些儿童权利公约, 称为拆卸crc, 就像马达一样,解开DNA链的部分, 使基因在特定的细胞过程中活跃. 另一种类型, 称为装配crc, 使DNA链倒转, 当进程完成时重新压缩它. 在细胞的整个生命周期中,这种“放-倒”循环是不断重复的.

在本研究中,凯恩斯和Clapier侧重于装配crc. 在这项研究之前, 大发娱乐认为,除非来自细胞另一部分的蛋白质启动马达,否则马达是关闭的,凯恩斯说。. “研究人员一直在通过观察CRC马达来寻找开关,看看是什么与它结合在一起.

事实证明, 大发娱乐发现CRC马达已经在其侧面携带了一个“开关”,该开关抑制其作用,直到出现标记序列, 位于核小体上的, 遇到. 该标记打开抑制剂开关,允许CRC将DNA链绕回核小体周围, 促进基因包装和沉默,”凯恩斯说. “大发娱乐的研究结果改变了未来研究人员应该了解CRC是如何调节的,而不是CRC马达本身, 而是在马达侧面的“开关”上."

该研究还描述了CRC上的一个测量功能,用于检查一个核小体与下一个核小体之间的正确距离, 告诉电机在适当的时间关闭, 基因沉默所需的功能.

凯恩斯的实验室现在将在拆卸式改装机中研究相同的开关概念. 凯恩斯说:“还有一些具有其他功能的重塑家族,比如DNA修复。. “大发娱乐认为这个概念也将适用于他们."

本研究由美国国立卫生研究院(GM60415和CA042014)和霍华德休斯医学研究所资助.