（盐湖城）——由犹他大学诺贝尔奖得主马里奥·R. 现年,Ph值.D., 让老鼠患上透明细胞肉瘤（CCS）, 这是更好地理解这种罕见而致命的软组织癌是如何产生的重要一步. 该小鼠模型还可能加速针对癌症形成必须激活的基因的药物开发.
CCS发生于结缔组织，如肌腱、脂肪、血管和肌肉. 研究人员已经知道，导致CCS过程的第一步发生在两条人类染色体, 12和22, 在DNA受到阳光或其他原因的破坏后随机断裂. 每条染色体在断裂后通常无害地重新接合. 但偶尔，一条染色体的一部分会与另一条染色体的一部分结合，形成一个新的基因，称为融合基因. 当这个基因， ews-atf1 ，它启动了导致CCS的过程.
肉瘤的罕见和侵袭性, 以及它们在儿童和年轻人中的发病率, 卡佩基对他很感兴趣. 在2月的一项研究中. 11、2013年，网络版 癌症细胞他和他的同事来自犹他大学、德克萨斯大学.D. 休斯顿的安德森癌症中心, 斯坦福大学, 描述了他们是如何通过复制人类来开发第一个CCS的老鼠模型的 ews-atf1 小鼠基因.
现年, 人类遗传学杰出教授和霍华德休斯医学研究所研究员, 他说，建立一个小鼠模型不仅可以让研究人员了解CCS，还可能为开发一种比目前疗法更成功的药物大发娱乐提供一条途径. “现在大发娱乐有了一个用于CCS的小鼠模型, 大发娱乐可以研究形成肿瘤需要哪些其他事件或基因突变,他说. “这也让大发娱乐有机会研究CCS融合基因是否可能成为药物的特定靶点."
肉瘤通常通过手术切除，手术后再进行放疗或化疗. 如果融合基因被证明是一个可行的药物目标, 现年警告, 这可能需要10年或更长时间才能为患有这种疾病的人大发娱乐提供这种药物.
癌是一种极具侵袭性的癌症, 五年死亡率估计高达80%.
为了制作一个老鼠的CCS模型，现年和他的同事们必须创建 ews-atf1 小鼠的融合基因. 为此，他们采用了他开发的技术，并于2007年因基因靶向而获得诺贝尔生理学或医学奖.
他们操纵了一个过程，通过这个过程，在每个老鼠细胞中发现的基因， rosa26，接收决定其功能的指令. 被称为转录, 这个过程, 是由DNA区域引发的吗, 称为启动子, 在同一条染色体上 rosa26. 现年和他的团队使用一种分子制剂来中断转录过程，并诱导启动子根据激活它的酶的命令制造融合基因. 打开融合基因, 这种酶, Cre, 也必须被激活, 为了做到这一点，研究人员使用了他莫昔芬——与抗癌药物中的分子相同. 将Cre引入细胞, 现年使用一小段HIV序列作为载体，让酶进入含有融合基因的小鼠细胞.
尽管不同的细胞类型会导致这种癌症, 现年鉴定了间充质干细胞, 哪一种可以产生大量的组织类型, 包括形成肉瘤的软组织, 特别有利于产生CCS肿瘤. 为了激活融合基因，必须在小鼠出生后将Cre注射到小鼠体内.
同时也为理解和治疗CCS开辟了新的途径, 新的小鼠模型还可以大发娱乐研究人员更多地了解癌症, 更常见的人类癌症, 现年相信. 癌症发生在形成器官内外表面的组织中, 腺, 和体腔. 这些类型的癌症需要多个步骤，需要很长时间才能发展, 使它们更难学习.
“我的感觉是，确定导致CCS肿瘤的不同步骤可能对癌症如何发展大发娱乐提供信息.卡佩基说. “肉瘤在基因上比癌症更稳定, 这样就更容易确定导致癌症的因素了. 了解CCS可能有助于了解癌症."
根据现年的说法，有超过20种类型的肉瘤，每一种都有不同的融合基因.
这项研究的第一作者是crystal M. 现年实验室的研究生Straessler说. 其他作者是Kevin B. 琼斯,米.D., 金慧峰, both of the University of Utah orthopedics department and Hunstman Cancer Institute Center for Children's Cancer; Hao Hu, 德克萨斯大学.D. 安德森癌症中心, Houston; Matt van de Rijn, 斯坦福大学医学中心, 帕洛阿尔托, 加州.