今天在 自然通讯, 亨茨曼癌症研究所的研究人员 犹他大学 报告关于细胞如何发动攻击的重要新见解 黑素瘤 肿瘤.
黑色素瘤是一种侵袭性皮肤癌，可能因过度暴露在阳光下而引起, 频繁的灼伤, 遗传学, 以及其他环境因素. 像所有癌症一样，黑色素瘤起源于细胞内. 经过数十亿年的精心设计和完善, 细胞是根除和修复出现的常规错误的专家. 当一个细胞一次又一次地复制自己的错误拷贝时，肿瘤就开始了. 如果任其发展, 这些有缺陷的细胞副本继续生长成复杂的生态系统，成为肿瘤. 一些肿瘤, 像黑素瘤, 能够发展出一种机制来维持血液流动和氧气吗. 它们还可以将癌细胞送到身体的其他器官中增殖, 最终导致死亡.
免疫疗法, 是什么训练免疫系统对抗癌细胞, 有时能有效治疗黑色素瘤吗. 有些病人对免疫疗法有长期持久的反应. 然而，许多患者的肿瘤很快就学会了如何战胜药物.
了解细胞如何防御像黑色素瘤这样的侵袭性肿瘤激起了科学家的好奇心 瑞安·奥康奈尔博士他是HCI的癌症研究员，也是HCI的病理学教授 大发娱乐. 他的实验室 研究免疫细胞和癌细胞是如何接触的. 他想更好地了解细胞内部和周围复杂的代谢过程，并利用这些见解开发更有效的癌症治疗方法.
在这项研究中, 奥康奈尔和他的团队发现了一种由酶驱动的关键代谢“开关”, 烟酰胺phosphoribosyltransferase, 或NAMPT. 他们了解到NAMPT如何在某些免疫细胞对抗黑色素瘤的过程中发挥重要作用.
“大发娱乐对更好地了解NAMPT很感兴趣，因为它在肿瘤内的特定免疫细胞中增加, 被称为巨噬细胞, 对其他免疫细胞分泌的物质作出反应, 称为干扰素, 已知哪一个对有效的抗肿瘤反应很重要,奥康奈尔说. 奥康奈尔和他的团队使用下一代RNA测序来确定免疫细胞中哪些代谢基因在不同的肿瘤过程中增加.
“NAMPT是最受欢迎的，”奥康奈尔说. 研究小组发现，一种特定的炎症信号通路会触发NAMPT. 他们发现，当这种可诱导的NAMPT通路被破坏时, 细胞的抗肿瘤功能也受到损害.
该研究由 沃伦·沃斯博士他是奥康奈尔实验室的研究助理教授和成员. 沃斯大发娱乐设计和实施了实验，以研究Nampt的作用，并指导了参与该项目的实验室实习生. 利用实验室环境下的细胞研究, Voth大发娱乐理解了NAMPT是如何在免疫细胞中被诱导的，以及如果免疫细胞阻断NAMPT的诱导会发生什么. 研究小组随后使用小鼠模型系统进行了一项实验，发现小鼠细胞启动抗肿瘤活性需要相同的NAMPT途径. 接下来，研究小组研究了人类肿瘤的数据 癌症基因组图谱, 一项联邦癌症基因组计划分子特征超过20,000例原发癌症和33种癌症类型的匹配正常样本. NAMPT通路的关键作用也是他们分析的基因组数据中的一个因素.
“基于这项工作, 大发娱乐想了解增强患者肿瘤免疫细胞中NAMPT通路的新疗法是否能改善结果,奥康奈尔说. 他希望下一步将是了解在某些免疫细胞中加强这一途径的疗法是否可以成为更有效治疗的基础. 他还想了解肿瘤中高水平的NAMPT是否可以预测患者对一些结果不一致的免疫疗法是否会有良好的反应.
这项工作增加了肿瘤代谢状态的证据, 免疫细胞, 肿瘤微环境作为一个整体，可以通过控制免疫细胞的身份和功能来对疾病的进程产生深远的影响，这些免疫细胞要么对抗肿瘤，要么促进癌症的生长. 奥康奈尔的研究小组还发现了强有力的证据，表明这项研究也适用于其他类型的癌症.
这项工作得到了美国国立卫生研究院/国家癌症研究所的支持，包括P30 CA042014, 和亨茨曼癌症基金会通过HCI黑色素瘤疾病中心的试点资助. 奥康奈尔和沃斯对整个研究团队的重要工作表示赞赏, 尤其是研究作者托马斯·赫芬顿克, Atakan Ekiz, 和辛迪·芭芭.